Soojusvahetiga sissepritsevee tootmissüsteem
Tootekirjeldus
Süstevesi on steriilsete preparaatide valmistamisel kõige laialdasemalt kasutatav steriilne preparaat.Süstevee kvaliteedinõuded on farmakopöades rangelt reguleeritud.Lisaks tavalistele destilleeritud vee kontrollimiselementidele, nagu happesus, kloriid, sulfaat, kaltsium, ammoonium, süsinikdioksiid, kergesti oksüdeeruvad ained, mittelenduvad ained ja raskmetallid, peab see läbima ka pürogeenitesti.GMP näeb selgelt ette, et puhastatud vee ja süstevee valmistamine, ladustamine ja jaotamine peaks vältima mikroorganismide vohamist ja saastumist.Paakide ja torustike jaoks kasutatavad materjalid peavad olema mittetoksilised ja korrosioonikindlad.
Süsteveepuhastusseadmete kvaliteedinõuded on järgmised:
Süstevett kasutatakse lahustina süstelahuste ja steriilsete loputusvahendite valmistamiseks või viaalide pesemiseks (täppispesu), kummikorkide lõplikuks pesemiseks, puhta auru tekitamiseks ning meditsiinilise kliinilise vees lahustuva pulberlahustina steriilsete pulbrisüstide, infusioonide, veesüstid jne. Kuna valmistatud ravimid süstitakse kehasse otse lihaste või intravenoosse manustamisega, on kvaliteedinõuded eriti kõrged ja peaksid vastama erinevate süstide nõuetele steriilsuse, pürogeenide puudumise, läbipaistvuse, elektrijuhtivuse osas. > 1MΩ/cm, bakteriaalne endotoksiin <0,25EU/ml ja mikroobne indeks <50CFU/ml.
Teised veekvaliteedi standardid peaksid vastama puhastatud vee keemilistele näitajatele ja olema äärmiselt madala orgaanilise süsiniku üldkontsentratsiooniga (ppb tase).Seda saab jälgida otse spetsiaalse orgaanilise süsiniku koguanalüsaatori abil, mille saab sisestada sisestusveevarustus- või tagasivoolutorusse, et jälgida samaaegselt elektrijuhtivuse ja temperatuuri väärtusi.Lisaks puhastatud vee nõuetele peab süstevesi olema ka bakterite arvuga <50CFU/ml ja läbima pürogeenitesti.
Hea tootmistava eeskirjade kohaselt peavad puhastatud vee- ja süsteveesüsteemid enne kasutuselevõttu läbima GMP valideerimise.Kui toodet on vaja eksportida, peab see vastama ka vastavatele USP, FDA, cGMP jne nõuetele. Viitamise hõlbustamiseks ja erinevate veest lisandite eemaldamiseks kasutatavate töötlemismeetodite jaoks on tabelis 1 toodud USP veekvaliteedi nõuded. GMP ja erinevate töötlemismeetodite mõju lisandite eemaldamiseks veest, nagu on sätestatud Hiina hea tootmistava rakendussuunistes.Süstevee valmistamine, säilitamine ja jaotamine peaks vältima mikroorganismide levikut ja saastumist.Paakide ja torustike jaoks kasutatavad materjalid peavad olema mittetoksilised ja korrosioonikindlad.Torujuhtmete projekteerimisel ja paigaldamisel tuleks vältida tupikteid ja pimedaid torusid.Säilituspaakide ja torustike jaoks tuleks kehtestada puhastus- ja steriliseerimistsüklid.Sissepritsevee mahuti ventilatsiooniava tuleks paigaldada hüdrofoobse bakteritsiidse filtriga, mis ei eralda kiude.Süstimisvett saab säilitada, kasutades temperatuuri isolatsiooni üle 80 ℃, temperatuuri tsirkulatsiooni üle 65 ℃ või hoides alla 4 ℃.
Süstitava vee eeltöötlusseadmetes kasutatavates torudes kasutatakse tavaliselt ABS-plasti või PVC-d, PPR-i või muid sobivaid materjale.Puhastatud vee ja süstitava vee jaotussüsteemis tuleks aga keemiliseks desinfitseerimiseks, pastöriseerimiseks, kuumsteriliseerimiseks jne kasutada vastavaid torujuhtme materjale, nagu PVDF, ABS, PPR ja eelistatavalt roostevaba teras, eriti 316L tüüpi.Roostevaba teras on üldmõiste, rangelt võttes jaguneb see roostevabaks ja happekindlaks teraseks.Roostevaba teras on terase tüüp, mis on vastupidav nõrkade ainete (nt õhk, aur ja vesi) korrosioonile, kuid ei ole vastupidav keemiliselt agressiivsete ainete, nagu happed, leelised ja soolad, korrosioonile ning millel on roostevabad omadused.
(I) Süstitava vee omadused Lisaks tuleks arvesse võtta voolukiiruse mõju mikroorganismide kasvule torus.Kui Reynoldsi arv Re jõuab 10 000-ni ja moodustab stabiilse voolu, võib see tõhusalt luua ebasoodsad tingimused mikroorganismide kasvuks.Vastupidi, kui ei pöörata tähelepanu veesüsteemi projekteerimise ja valmistamise üksikasjadele, mille tulemuseks on liiga väike voolukiirus, karedad toruseinad või torujuhtmes olevad pimedad torud või konstruktsiooniliselt sobimatute ventiilide kasutamine jne, võivad mikroorganismid täielikult tekkida. toetuda sellest tingitud objektiivsetele tingimustele, et rajada oma kasvulava – biokile, mis toob kaasa riske ja tõrkeid puhastatud vee- ja süsteveesüsteemide toimimisele ja igapäevasele haldamisele.
(II) Süsteveesüsteemide põhinõuded
Sissepritseveesüsteem koosneb veetöötlusseadmetest, hoiuseadmetest, jaotuspumpadest ja torustikest.Veepuhastussüsteem võib olla allutatud välisele saastumisele toorvee ja välistegurite poolt.Toorveereostus on peamine veepuhastussüsteemide välissaasteallikas.USA farmakopöa, Euroopa farmakopöa ja Hiina farmakopöa nõuavad selgelt, et farmaatsiavee toorvesi peab vastama vähemalt joogivee kvaliteedistandarditele.Kui joogivee norm ei ole täidetud, tuleks rakendada eeltöötlusmeetmeid.Kuna Escherichia coli on märk vee olulisest saastumisest, on Escherichia coli suhtes joogivees rahvusvaheliselt selged nõuded.Muid saastavaid baktereid ei jaotata ja need on standardites esitatud kui "bakterite üldarv".Hiina kehtestab bakterite üldarvu piiranguks 100 bakterit/ml, mis näitab, et joogiveestandardile vastavas toorvees on mikroobne saastumine ning peamised veepuhastussüsteeme ohustavad saastavad bakterid on gramnegatiivsed bakterid.Välist saastumist võivad põhjustada ka muud tegurid, nagu säilitusmahutite kaitsmata õhutusavad või kehvemate gaasifiltrite kasutamine või vee tagasivool saastunud väljalaskeavadest.
Lisaks on veepuhastussüsteemi ettevalmistamise ja töötamise ajal sisemine saastumine.Sisemine saastatus on tihedalt seotud veetöötlussüsteemide projekteerimise, materjalide valiku, käitamise, hoolduse, ladustamise ja kasutamisega.Erinevad veepuhastusseadmed võivad saada sisemisteks mikroobse saasteallikateks, näiteks toorvees olevad mikroorganismid adsorbeeruvad aktiivsöe, ioonivahetusvaikude, ultrafiltratsioonimembraanide ja muude seadmete pindadele, moodustades biokilesid.Biokiledes elavad mikroorganismid on kaitstud biokiledega ja desinfitseerimisvahendid neile üldjuhul ei mõju.Jaotussüsteemis on veel üks saasteallikas.Mikroorganismid võivad moodustada kolooniaid torude, ventiilide ja muude piirkondade pindadel ning seal paljuneda, moodustades biokilesid, muutudes seeläbi püsivateks saasteallikateks.Seetõttu on mõnel välisettevõttel veetöötlussüsteemide projekteerimisel rangemad standardid.
(III) Sissepritseveesüsteemide töörežiimid
Arvestades torujuhtme jaotussüsteemi regulaarset puhastamist ja desinfitseerimist, on puhastatud vee ja sissepritseveesüsteemide jaoks tavaliselt kaks töörežiimi.Üks on partiioperatsioon, kus vett toodetakse partiidena sarnaselt toodetega."Partii" toimimine on mõeldud peamiselt ohutuskaalutlustel, kuna selle meetodi abil saab katseperioodi jooksul kuni testimise lõpuni eraldada teatud koguse vett.Teine on pidev tootmine, mida nimetatakse "pidevaks" tööks, kus vett saab kasutamise ajal toota.
IV) Sissepritseveesüsteemi igapäevane haldamine Veesüsteemi igapäevane haldamine, sealhulgas käitamine ja hooldus, on valideerimisel ja tavapärasel kasutamisel väga oluline.Seetõttu tuleks koostada seire- ja ennetava hoolduse plaan, et veesüsteem oleks alati kontrollitud.See sisu hõlmab järgmist:
Veesüsteemi töö- ja hooldusprotseduurid;
Peamiste veekvaliteedi parameetrite ja tööparameetrite seirekava, sealhulgas võtmeinstrumentide kalibreerimine;
Regulaarne desinfitseerimis-/steriliseerimiskava;
Veepuhastusseadmete ennetav hooldusplaan;
Kriitiliste veepuhastusseadmete (sh peamised komponendid), torujuhtmete jaotussüsteemide ja töötingimuste juhtimismeetodid.
Nõuded eeltöötlusseadmetele:
Puhastatud vee eelpuhastusseadmed peaksid olema varustatud vastavalt toorvee veekvaliteedile ja nõue on esmalt täita joogivee standardit.
Multimeediumifiltrid ja veepehmendid peaksid suutma teostada automaatset tagasipesu, regenereerimist ja tühjendamist.
Aktiivsöefiltrid on kohad, kuhu koguneb orgaaniline aine.Bakteriaalse ja bakteriaalse endotoksiiniga saastumise vältimiseks võib lisaks automaatse tagasipesu nõudele kasutada ka aurudesinfektsiooni.
Kuna UV-kiirguse poolt tekitatud 255 nm lainepikkuse UV-valguse intensiivsus on pöördvõrdeline ajaga, on vaja salvestusaja ja intensiivsuse mõõturitega instrumente.Sukeldatud osa peaks kasutama 316L roostevaba terast ja kvartslambi kate peaks olema eemaldatav.
Pärast segakihi deionisaatori läbimist puhastatud vett tuleb vee kvaliteedi stabiliseerimiseks tsirkuleerida.Segakihi deionisaator suudab aga veest eemaldada ainult katioone ja anioone ning see ei ole efektiivne endotoksiinide eemaldamiseks.
Nõuded süstevee (puhta auru) tootmiseks veepuhastusseadmetest: Sissepritsevett saab saada destilleerimise, pöördosmoosi, ultrafiltrimise jne teel. Erinevad riigid on määratlenud selged meetodid süstevee tootmiseks, näiteks:
Ameerika Ühendriikide farmakopöa (24. väljaanne) ütleb, et „süstitav vesi tuleb saada destilleerimise või pöördosmoospuhastuse teel, mis vastab Ameerika vee- ja keskkonnakaitseühingu, Euroopa Liidu või Jaapani seadusjärgsetele nõuetele”.
Euroopa farmakopöa (1997. aasta väljaanne) ütleb, et „süstitav vesi saadakse joogivee või puhastatud vee kohustuslikele standarditele vastava vee asjakohase destilleerimise teel”.
Hiina farmakopöa (2000. aasta väljaanne) täpsustab, et „see toode (süstevesi) on vesi, mis on saadud puhastatud vee destilleerimisel”.Näha on, et destilleerimisel saadud puhastatud vesi on rahvusvaheliselt tunnustatud eelistatud meetod süstevee tootmiseks, samas kui puhast auru saab saada sama destilleerimisvee masina või eraldi puhta aurugeneraatori abil.
Destilleerimine eemaldab hästi mittelenduvad orgaanilised ja anorgaanilised ained, sealhulgas heljuvad ained, kolloidid, bakterid, viirused, endotoksiinid ja muud toorvee lisandid.Destilleerimisvee masina struktuur, jõudlus, metallmaterjalid, töömeetodid ja toorvee kvaliteet mõjutavad süstitava vee kvaliteeti.Mitmetoimelise destilleerimisvee masina “mitmeefekt” viitab peamiselt energiasäästule, kus soojusenergiat saab kasutada mitu korda.Endotoksiinide eemaldamise põhikomponent destilleerimisvee masinas on auru-vee eraldaja.
